חסר מידע על יעילות ובטיחות ארוכי טווח בטיפולים לאטופיק דרמטיטיס
אטופיק דרמטיטיס הינה מחלה דלקתית כרונית של העור, המתבטאת בפריחה אקזמתותית המלווה בגרד עז. המחלה לעתים קרובות מלווה במחלות נוספות המצויות על הספקטרום האטופי, כגון נזלת אלרגית, אסתמה ואלרגיה למזון. למחלה יש השפעה משמעותית על איכות החיים של הסובלים ממנה, המתבטאת בפגיעה באיכות השינה, קושי בתפקוד יום יומי בעבודה או בלימודים והשפעה שלילית על החיים התקינים של המשפחה הקרובה (1). הפגיעה משמעותית במיוחד בחולים הסובלים ממחלה בינונית-קשה, ובהיותה מחלה כרונית, יש צורך בטיפול ממושך בחולים אלה. עד לאחרונה, האפשרויות הטיפוליות היו מוגבלות, וזאת בשל הצורך בטיפול סיסטמי המדכא את מערכת החיסון, כדוגמת מתוטרקסאט, אזתיופרין, ציקלוספורין, ומיקופנולאט מופטיל. שימוש בטיפולים אלה כרוך בסיכון לחולים, ואין מספיק נתונים בספרות על בטיחות ויעילות טיפולים אלה לאורך זמן (2). על כן, יש צורך אמיתי במידע לגבי היעילות והבטיחות של השימוש בטיפולים סיסטמיים לאטופיק דרמטיטיס גם לתקופות ממושכות של טיפול.
Dupilumab נחקר היטב לטווח ארוך
Dupilumab הינו נוגדן מונוקלונלי המכוון כנגד תת-יחידה α, המשותפת לקולטנים ל-IL-4 ול-IL-13, ציטוקינים השייכים למסלול Th2, ושותפים לתהליך הדלקתי במספר מחלות אלרגיות (3). תרופה זו הינה הטיפול הביולוגי הראשון שאושר לשימוש באטופיק דרמטיטיס, ומאושרת על ידי משרד הבריאות משנת 2018. התרופה מאושרת בישראל לטיפול באטופיק דרמטיטיס בדרגה בינונית-קשה מגיל 12 ומעלה וב-FDA כבר אושרה לילדים מעל גיל 6 שנים. בנוסף, התרופה מאושרת גם לשימוש באסתמה ובסינוסיטיס כרונית עם פוליפוזיס נזאלי. האישור לשימוש ב-Dupilumab לאטופיק דרמטיטיס ניתן מגיל 12. המחקרים העיקריים שפורסמו היו SOLO 1&2 (מחקרי מונותרפיה למשך 16 שבועות) ו-CHRONOS (מחקר שילוב עם TCS למשך 52 שבועות) ומחקר ADOL שבו נבדקו מתבגרים מגיל 12 עד 18. במחקרים אלה נצפה שיפור הן מבחינת הפריחה והן מבחינת התסמינים של החולים שטופלו ב-Dupilumab לעומת אלו שטופלו בפלסבו, ולא נצפו תופעות לוואי משמעותיות, מלבד תגובות במקום ההזרקה ודלקת הלחמית, אשר לרב לא הצריכו את הפסקת הטיפול (4,5).
בשנים האחרונות הולכות ומצטברות עדויות על היעילות והבטיחות של Dupilumab כאשר נעשה בו שימוש לתקופות ארוכות יותר. למידע זה חשיבות גדולה, על מנת להעריך אם ישנה ירידה ביעילות עם השנים וכן על מנת לבדוק אם ישנן תופעות לוואי חדשות שעלולות לשנות את אופן הטיפול בחולים. המידע מצטבר הן ממחקרי המשך למחקרים הקליניים שנערכו עם התרופה, והן ממחקרי עולם אמיתי, שבודקים את יעילות ובטיחות התרופה במטופלים עם מחלות רקע, שלא עמדו בקריטריונים להכללה במחקרים קליניים. מטרת הסקירה הקצרה הזו היא לסכם את הממצאים ממספר מחקרים ארוכי טווח נבחרים.
נתוני עולם אמיתי לטווח ארוך מאששים יעילות ובטיחות של Dupilumab שנצפו במחקרים קליניים
מחקר ה-LIBERTY AD CHRONOS הוא אחד המחקרים הגדולים שנערכו עם Dupilumab, וחשיבותו בכך שהוא בדק את היעילות והבטיחות של התרופה במצב המחקה בצורה מהימנה יותר את המצב בחיים האמיתיים, בכך שאפשר שימוש בטיפול מקומי (6). המחקר עקב אחר המטופלים למשך שנה, והדגים כי יש יתרון משמעותי להוספת Dupilumab לטיפול המקומי הסטנדרטי במחלה. בנוסף, היעילות נשמרה גם במעקב למשך שנה, ולא נצפו עדויות לתופעות לוואי חדשות, מלבד התגובות במקום ההזרקה ודלקת הלחמית שנצפו במחקרים קודמים. מחקר שעקב אחר מטופלים ב-Dupilumab למשך 76 שבועות אישש את הממצאים ממחקר ה-CHRONOSי(7). כיום יש לנו מידע גם על חולים שטופלו ב-Dupilumab למשך 3 שנים, ומידע זה מלמד כי היעילות של התרופה נשמרת, וכי שימוש ממושך בתרופה אינו גורם לתופעות לוואי חדשות שלא היו מוכרות מהעבר (8).
העובדה כי התרופה מאושרת מספר שנים, מאפשרת את הערכת היעילות והבטיחות של התרופה לאורך זמן גם בעולם האמיתי. כאמור, ישנה חשיבות גדולה למחקרים אלה משום שהם מאפשרים הכללה של חולים שלא יכולים להשתתף במחקרים קליניים (ואנו יודעים כי כ-30% מהחולים המטופלים בתרופות ביולוגיות לא עומדים בקריטריונים להכללה של מחקרים קליניים). קיימים מספר מחקרי עולם אמיתי, שהמרכזיים בהם אספו מידע מחולים בארצות הברית (9) והולנד (10,11), לתקופה של עד 84 שבועות. מחקרים אלה מלמדים על יעילות גבוהה של Dupilumab בקרב חולים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית-קשה, שהולכת ומשתפרת לאורך תקופת המעקב, ומביאה לשיפור משמעותי באיכות החיים. במחקרים אלה היעילות אף הייתה גבוהה מזו שנצפתה במסגרת המחקרים הקליניים. עם זאת, נצפתה שכיחות גבוהה יחסית של דלקת הלחמית (כשליש מהחולים), דבר שיתכן וקשור למודעות גבוהה יותר לתופעת לוואי זו ולהיסטוריה של דלקת לחמית שקדמה לטיפול בשיעור גבוה של מטופלים באוכלוסיית המחקר. עם זאת, פחות מ-3% מהחולים הפסיקו את הטיפול בשל תופעת לוואי זו (11). היעילות והבטיחות ארוכות הטווח של Dupilumab הוכחו גם בקרב מתבגרים מעל גיל 12 במעקב של 52 שבועות (12) דבר שמאשש את התוצאות שהושגו במסגרת המחקרים הקליניים שהעריכו את המטופלים כעבור 16 שבועות.
מחקרי המשך למחקרים הקליניים עם Dupilumab מלמדים כי יעילות התרופה הינה גבוהה גם במעקב ממושך של 3 שנים, ולא נצפו תופעות לוואי חדשות או לא צפויות בהשוואה למחקרים קודמים. הממצאים עולים בקנה אחד גם עם מחקרי עולם אמיתי, דבר המלמד על כך שהתרופה יעילה ובטוחה בקרב מגוון רחב של אוכלוסיות.
דופיקסנט 200 מ"ג / דופיקסנט 300 מ"ג
יש לעיין בעלון לרופא המעודכן כפי שאושר/עודכן בהתאם להוראות משה"ב.
בעל הרישום: סאנופי אוונטיס ישראל בע"מ
Dupixent is indicated* for the treatment of patients aged 12 years and older with moderate-severe atopic dermatitis whose disease is not adequately controlled with topical prescription therapies or when those therapies are not advisable. Dupixent can be used with or without topical corticosteroids.
*Dupixent is also approved for other indications.
ספרות:
1. Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet 2016; 387: 1109-22.
2. Boguniewicz M, Alexis AF, Beck LA et al. Expert Perspectives on Management of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Multidisciplinary Consensus Addressing Current and Emerging Therapies. J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5: 1519-31.
3. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov 2016; 15: 35-50.
4. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2016; 375: 2335-48.
5. Simpson EL, Paller AS, Siegfried EC et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 2020; 156: 44-56.
6. Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017; 389: 2287-303.
7. Deleuran M, Thaci D, Beck LA et al. Dupilumab shows long-term safety and efficacy in patients with moderate to severe atopic dermatitis enrolled in a phase 3 open-label extension study. J Am Acad Dermatol 2020; 82: 377-88.
8. Beck LA, Thaci D, Deleuran M et al. Dupilumab Provides Favorable Safety and Sustained Efficacy for up to 3 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol 2020; 21: 567-77.
9. Strober B, Mallya UG, Yang M et al. Dupilumab improves outcomes in patients with atopic dermatitis (AD) in clinical practice – results from the RELIEVE-AD study; 28th European Academy of Dermatology and Venereology Congress (EADV 2019), Madrid, Spain. 2019.
10. Bosma AL, de Wijs LEM, Hof MH et al. Long-term effectiveness and safety of treatment with dupilumab in patients with atopic dermatitis: Results of the TREAT NL (TREatment of ATopic eczema, the Netherlands) registry. J Am Acad Dermatol 2020; 83: 1375-84.
11. Ariens LFM, van der Schaft J, Spekhorst LS et al. Dupilumab shows long-term effectiveness in a large cohort of treatment-refractory atopic dermatitis patients in daily practice: 52-Week results from the Dutch BioDay registry. J Am Acad Dermatol 2021; 84: 1000-9.
12. Cork MJ, Thaci D, Eichenfield LF et al. Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a phase IIa open-label trial and subsequent phase III open-label extension. Br J Dermatol 2020; 182: 85-96.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות