מאת פרופ' יובל רמות, מנהל השירות למחלות דלקתיות של העור, מחלקת עור, המרכז הרפואי הדסה עין כרם.

פסוריאזיס של הציפורניים מהווה אתגר טיפולי משמעותי - כ-50% מהמטופלים עם פסוריאזיס מפתחים מעורבות של הציפורניים במהלך המחלה, ובקרב חולי דלקת מפרקים פסוריאטית השכיחות אף עולה ליותר מ-80%. הפגיעה בציפורניים אינה רק אסתטית - היא מלווה בכאב, בהגבלה תפקודית ניכרת, קושי בעבודות ידיים עדינות, ולעיתים גם בסטיגמה חברתית. עם זאת, טיפולים יעילים לציפורניים נותרו מוגבלים, בעיקר בשל חדירות נמוכה של טיפולים טופיקליים לציפורן וקצב גדילה איטי של הציפורן.

בכנס ה-AAD 2025 שהתקיים בחודש מרץ באורלנדו, פלורידה, הוצג פוסטר חשוב שהדגים את היעילות והבטיחות של Tildrakizuambי(Ilumya), נוגדן מונוקלונלי נגד תת-היחידה p19 של IL-23, בקרב מטופלים עם פסוריאזיס בינונית-קשה עם מעורבות ציפורניים.

תוצאות המחקר הקליני

המחקר שהוצג הנו מחקר פאזה 3b, רנדומלי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו, וכלל 99 משתתפים. יש לציין שכמעט ולא פורסמו בעבר מחקרים מסוג זה בקרב חולי פסוריאזיס שהתמקדו בפסוריאזיס של הציפורניים, ולכן מחקר זה ייחודי בנוף המחקרים הקליניים בתחום. המטופלים קיבלו Tildrakizumab  100מ״ג או פלצבו בשבועות 0, 4 ו-16. בשבוע 28, נמצא כי:

• 25.5% מהמטופלים בקבוצת הטיפול השיגו mNAPSI75 - שיפור של לפחות 75% במדד לחומרת פסוריאזיס בציפורניים, לעומת 4.2% בלבד בקבוצת הפלצבו (p=0.003).

• 29.4% הגיעו לציון 0 או 1 במדד VISENPso, מדד חדש להערכת חומרת פסוריאזיס בציפורניים, בהשוואה ל-4.2% בלבד בקבוצת הפלצבו (p=0.0008).

• לא דווחו תופעות לוואי חדשות או לא מוכרות.

ממצאים נוספים ממחקרי עולם אמיתי

שני מחקרים רטרוספקטיביים נוספים מחזקים את תוצאות המחקר הקליני:

1. (Galluzzo et al., J Clin Med, 2022(²
   במחקר רטרוספקטיבי שכלל 18 מטופלים עם פסוריאזיס באזורים קשים לטיפול (ציפורניים, קרקפת, גניטליה וכפות הידיים/רגליים), תועדה ירידה ב-NAPSI מ-48.4 ל-15.7 (שיפור של כ-67.6%) לאחר 28 שבועות. גם במדדים נוספים - PSSI (קרקפת), ppPASI (כפות ידיים ורגליים) ו- sPGA-G (גניטליה) - הודגם שיפור דרמטי. לא דווחו תופעות לוואי משמעותיות.
2. (Narcisi et al., J Eur Acad Dermatol Venereol, 2023(³
   מחקר רב-מרכזי באיטליה, בן 52 שבועות, שכלל 237 מטופלים, מתוכם 108 עם מעורבות של לפחות אזור אחד קשה לטיפול. בחולים אלה נמצאה תגובה מהירה לטיפול כבר בשבוע 16 (PASI75 ב-64.8% מהחולים), ובשבוע 52 - 91.7% השיגו PASI75 ו-85% הגיעו ל-PASI<2. לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות.

גם הקרקפת מגיבה היטב לטיפול

במחקר פאזה 3b נפרד שכלל 231 מטופלים עם פסוריאזיס של הקרקפת, הודגם שיפור ממוצע של 79.8% במדד PSSI תוך 16 שבועות. שיעור המטופלים שהשיגו ניקוי מלא או כמעט מלא (IGA 0/1) היה משמעותי כבר בשבוע 16, והתגובה נשמרה לאורך שנה (⁴⁾.

סיכום

הממצאים מצביעים על כך ש-Tildrakizumab אינו יעיל רק לטיפול בפסוריאזיס של הגו והגפיים - אלא מהווה גם אופציה טיפולית אפקטיבית ובטוחה במקרים של מעורבות אזורים קשים לטיפול, כולל ציפורניים, קרקפת, כפות ידיים/רגליים ואזור הגניטליה - אזורים שידועים כעמידים לטיפול ולעיתים קרובות גורמים לפגיעה משמעותית באיכות החיים.

עבור רופא העור, משמעות הדבר היא שהטיפול ב-Tildrakizumab יכול להיחשב כקו ראשון ביולוגי כאשר קיימת מעורבות משמעותית של אזורים אלו. יש לציין שגם סל הבריאות הישראלי מאפשר מתן של טיפולים ביולוגיים כאשר יש מעורבות של אזור הפנים, הצוואר, הגניטליה וכפות הידיים והרגליים, גם כשאחוז שטח הגוף המעורב קטן מ-50%. היכולת להשיג תגובה מהירה יחסית, עם שימור האפקט לאורך זמן, לצד פרופיל בטיחות נוח, תומכים בשילוב של Tildrakizumab בפרקטיקה הקלינית היום יומית.

References:

1. Yamauchi P, Kothekar M, Tripathi A, et al. Efficacy and safety of tildrakizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis affecting the nails: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 3b trial. presented at the AAD 2025, Mar 7-11, 2025.

2. Narcisi A, Valenti M, Gargiulo L, et al. Real-life effectiveness of tildrakizumab in chronic plaque psoriasis: A 52-week multicentre retrospective study-IL PSO (Italian landscape psoriasis). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan;37(1):93-103.

3. Galluzzo M, Talamonti M, Cioni A, et al. Efficacy of Tildrakizumab for the Treatment of Difficult-to-Treat Areas: Scalp, Nail, Palmoplantar and Genital Psoriasis. J Clin Med. 2022 May 7;11(9):2631

4. Gebauer K, Spelman L, Yamauchi PS, et al, Efficacy and safety of tildrakizumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis of the scalp: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 3b study. J Am Acad Dermatol. 2024 Jul;91(1):91-99.